IP: Dr. Fernando Rodríguez de Fonseca

Resumen del proyecto: Alteraciones funcionales que afecten la vía de señalización del ácido lisofosfatídico en modelos animales se traducen en defectos en la neurogénesis así como en una mayor propensión a desarrollar un comportamiento adictivo. El papel de esta vía en humanos se encuentra, sin embargo, bastante inexplorado. Una revisión de los datos de rastreos completos del genoma generados para tabaquismo y otras patologías relacionadas, sugiere que algunos marcadores comunes de la forma humana de los genes de la familia LPAR pudieran estar capturando factores de riesgo a estas patologías. Un estudio in silico de los entornos genómicos de los genes candidatos ha revelado diferentes clusters de marcadores polimórficos de un solo nucleótido situado en la vecindad de los genes LPAR1 y LPAR2, que pueden estar controlando sus niveles de transcripción y, por lo tanto, condicionar el riesgo relativo de las personas a desarrollar un comportamiento adictivo. Se han seleccionado un total de 25 SNPs que son bien TagSNPs positivos para los estudios de eQTL, o bien previamente asociados a fenotipos relacionados pero que no pasaron el cut off necesario para pasar la corrección de Bonferroni en los estudios de genoma completo. Los modelos de poder estadístico nos sugieren que con unas frecuencias alélicas entre 0,15 y 0,49, contamos con un poder del 80% de encontrar Odds Ratios >1,43 usando 500 casos y 500 controles de población general.

Entidad financiadora: Junta de Andalucía. Fundación Progreso y Salud.