IP: Dr. Ramón Mangues Bafalluy

Resumen del proyecto: El virus HTLV-1 es el agente etiológico de la leucemia/linfoma de células T del adulto (ATL), una neoplasia muy agresiva que no responde a quimioterapia convencional. Se estima que cerca de 15 a 20 millones de personas en el mundo son portadoras del HTLV-1. En Brasil, uno de los países con mayor prevalencia en Sudamérica, el número de portadores es de 2,5 millones. La ATL se manifiesta en el 2 a 5% de los portadores del virus, pero no se conocen los determinantes de la manifestación de esta patología ni las causas que generan las distintas formas clínicas de ATL. Las adhesiones focales son complejos proteicos que, tras su activación por distintos receptores, activan vías de supervivencia e inhiben de la apoptosis celular. Se ha descrito la activación de distintas proteínas de las adhesiones focales por la infección del HTVL-1 en células de ATL, sugiriendo que esta vía de señalización podría estar implicada en la oncogénesis por HTLV-1. En este proyecto nos proponemos un estudio exhaustivo de las alteraciones moleculares presentes en 50 muestras de pacientes de ATL en comparación con 50 muestras de portadores asintomáticos de HTLV-1 con el fin de evaluar las vías implicadas en la oncogénesis por HTLV-1. Haremos especial énfasis en la evaluación de las vías de muerte celular y de señalización a través de las adhesiones focales en células de ATL en comparación con linfocitos normales. Por otro lado, debido a que la terapia actual para ATL es poco efectiva, especialmente en los subtipos agudos y linfomatosos, se evaluará el efecto antitumoral y el mecanismo de acción, in vitro e in vivo, de E7123, un nuevo compuesto inhibidor de la señalización a través de las adhesiones focales. Este compuesto ha demostrado actividad antitumoral en otras neoplasias hematológicas. Para la evaluación de la actividad antitumoral in vivo de E7123 se pondrá a punto un modelo animal, en ratones inmunodeprimidos NOG, con células de ATL marcadas con bioluminiscencia que permitirá el seguimiento in vivo de su migración e implantación así como la evaluación del efecto antitumoral del E7123.

Entidad financiadora: Conselho Nacional de Desenvolvimiento Científico e Tecnológico de Brasil