IP: Dr. Andrés C. García Montero

Resumen del proyecto: La inflamación es una respuesta inespecífica, orquestada por células endoteliales y linfoides como mecanismo de defensa a una agresión del medio. La cronificación de este mecanismo de inmunidad innata es origen de un daño tisular que participa de forma decisiva en la progresión de un gran número de enfermedades. Los monocitos (CD14+) representan un 2-9% del total de los leucocitos circulantes, y tras 1-3 días interaccionan con las células endoteliales y son extravasados a los tejidos convirtiéndose en macrófagos. Durante el proceso inflamatorio, los macrófagos activados liberan quimioquinas y citoquinas que reclutan monocitos al foco de la inflamación. Se han diferenciado diferentes poblaciones de monocitos que parecen desempeñar funciones específicas en procesos inflamatorios en el contexto de patologías muy diversas, que incluyen la obesidad y daño cardiovascular, procesos infecciosos o enfermedades autoinmunes. Ya desde finales de los años 80, diversos estudios han demostrado la presencia de subpoblaciones de monocitos CD14+ que podían distinguirse por la expresión del antígeno CD16. Así, hoy en día se reconocen tres poblaciones que, en función de su expresión de marcadores de superficie, se denominan, clásica (CD14++CD16-), intermedia (CD14++CD16+) y no clásica (CD14++CD16++). Mientras que los monocitos clásicos representan la subpoblación más numerosa y son importantes células fagocíticas, los no clásicos son generalmente considerados células proinflamatorias tras su movilización en un entorno patogénico, productoras de citoquinas como TNFα. La descripción sistemática de estas subpoblaciones de monocitos a nivel molecular es esencial para poder definirlas funcionalmente y establecer las diferencias que explican su diferente perfil fisiológico. El establecimiento de un perfil proteómico y transcriptómico de los monocitos CD14++CD16- y CD14++CD16++ de la población española sana permitirá definir un mapa molecular de referencia para comprender sus diferencias funcionales y por lo tanto sus implicaciones en el proceso inflamatorio asociado a enfermedades como la esteatohepatitis y en general la enfermedad hepática crónica, enfermedades infecciosas como la candidiasis, neoplasias como el cáncer colorectal, mama o glioblastoma, cardiovasculares como la aterosclerosis y reumáticas, todas ellas áreas prioritarias en el Proyecto Proteoma Humano Español (SpHPP) que se desarrolla en el contexto de la PRB2 del ISCIII. Este trabajo representa, por tanto, un eje transversal para incrementar el conocimiento y eventualmente aportar nuevas herramientas a la práctica clínica en el ámbito de problemas de salud de creciente incidencia en la sociedad occidental y fomentará la cooperación científica entre las plataformas de la PRB2 y con otros elementos estratégicos del ISCIII (CIBER, RETICS, Red Nacional de Biobancos, etc.)

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III