IP: Dr. Guillermo Gervasini Rodríguez

Resumen del proyecto: La nefropatía de origen vascular es, junto a la nefropatía diabética, la mayor contribuyente a la progresión de los enfermos renales crónicos al estado terminal. La alta prevalencia de la enfermedad hace que haya muchos casos de pacientes en los que la insuficiencia renal empeora el riesgo cardiovascular y éste a su vez aumenta la progresión de la enfermedad. Sin embargo, no existen métodos diagnósticos que permitan detectar cuales van a ser los pacientes con mala evolución, ni existen terapias específicas que mejoren los tratamientos preventivos reno y cardioprotectores actuales. Si bien no se conocen exactamente los mecanismos etiopatogénicos de la enfermedad, se sabe las prostaglandinas juegan un papel importante. De ellas PGE2, generada por la via cicloxigenasa del araquidónico, es la principal a nivel renal, siendo un actor primordial tanto en la homeostasis renal como en los mecanismos patológicos en riñón. Hay evidencias de que variantes genéticas en la ruta que lleva a PGE2 y a sus receptores pueden tener repercusiones renales y cardiovasculares. En este proyecto determinaremos la variabilidad genética en la ruta cicloxigenasa de PGE2 (10 genes) mediante dos abordajes complementarios: (i) genotipación de tagSNPs en población española ya identificados mediante un análisis previo y (ii) genotipación de SNPs en la ruta con una implicación conocida en la función cardiorrenal; para un total de 215 SNPs. Crearemos así un perfil genético en 600 pacientes de nefropatía vascular y 600 controles. Mediante la revisión retrospectiva de las historias clínicas y la asociación con los genotipos resultantes elaboraremos modelos que, integrando variables clínicas, demográficas y genéticas, ayuden a identificar a los pacientes con probable peor evolución. Esto posibilitaría adoptar de manera temprana y personalizada medidas adecuadas y apoyaría el desarrollo de tratamientos específicos para la enfermedad que estuvieran enfocados en la etiopatogenia de la enfermedad.

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III