IP: Dr. Agustín Ruiz Laza

Resumen del proyecto: Las variantes genéticas raras contribuyen a una fracción aún por determinar de la heredabilidad de la enfermedad de Alzheimer (EA). Al estar situadas en su mayoría en regiones codificantes tienen por lo general un impacto sobre el fenotipo mucho mayor que las variantes comunes; por lo que su potencial traslacional se ha demostrado alto en la EA. Estas variantes son muy específicas de poblaciones concretas y su frecuencia difiere notablemente según el área geográfica. En nuestro país no se han realizado estudios genómicos para abordar este tema en la enfermedad de Alzheimer. Nuestro objetivo es detectar variantes genéticas raras asociadas a la enfermedad de Alzheimer mediante dos métodos complementarios: next generation sequencing y exome chip. Para llevar a cabo este objetivo utilizaremos la gran muestra de nuestro consorcio nacional DEmentia GEnetic Spanish COnsortium (DEGESCO), que engloba una de las mayores colecciones de ADN de patología neurodegenerativa en Europa. Pretendemos por un lado describir las variantes raras más prevalentes en la población española mediante resecuenciación de 29 loci asociados a EA en una muestra de pacientes de EA de inicio precoz. De forma complementaria usaremos un chip de exoma diseñado específicamente para capturar variantes raras típicas de nuestro país que nos permitiría detectar nuevas variantes asociadas a EA en nuestra población.

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III