IP: Dra. Clara Bueno / Dr. Pablo Menéndez

Resumen del proyecto: La leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) es el cáncer más común en los niños, además niños con B-ALL con reordenamientos del gen MLL (MLLr) tienen un pronóstico particularmente desalentador en comparación con otras B-ALL pediátricas. Muchos pacientes B-ALL MLLr son refractarios a la quimioterapia y el riesgo de recaída es muy alto. Por lo tanto, B-ALL MLLr sigue siendo clínicamente difícil. La transferencia adoptiva de células T diseñadas para expresar receptores antigénicos quiméricos artificiales (CAR) dirigidos a antígenos (Ag) específicos de las células tumorales es un nuevo enfoque emocionante para la inmunoterapia del cáncer. Los ensayos clínicos en pacientes con LLA-B tratados con células CAR-T contra CD19 han mostrado tasas de remisión impresionantes; sin embargo, los pacientes aún recaen con la pérdida de CD19. Es importante destacar que los pacientes con B-ALL que peor han respondido a las células CAR-T CD19 fueron principalmente aquellos que llevan MLLr. Una estrategia para compensar la recaída del tumor es modificar las células T con una molécula CAR que contiene dos dominios de unión diferentes en tándem (CAR biespecífico) lo que disminuirá la presión antigénica. Mediante el uso de enfoques in vitro e in vivo, planeamos mejorar la terapia celular CD19 CAR-T para B-ALL mediante i) el desarrollo de CAR CD19/CD22 y CAR CD19/NG2 biespecíficos, que esperamos reduzcan el escape inmune y/o escape fenotípico, y ii) mediante la combinación de terapia celular CAR-T con bloqueo PD1/PD-L1. La manera de lograr una persistencia a largo plazo de las células CAR-T en el huésped sigue siendo un desafío importante, por lo tanto, la comprensión de la interacción entre las células T, los blastos B-ALL y el estroma es fundamental para mejorar la eficacia de esta inmunoterapia. Por lo tanto, abordaremos la contribución del microambiente de la leucemia a la eficacia de las células CAR-T, como un potencial mecanismo microambiental tumoral (PD1/PD1L) mediado por el escape inmune a las células T CAR.

Entidad financiadora: Programa Horizonte 2020. Ministerio de Ciencia e Innovación