IP: Dra. Maria Pilar Aluja Paris

Resumen del proyecto: La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de mortalidad en el mundo, constituyendo el 30% del total de las defunciones. La distribución de la mortalidad, y a veces morbilidad, de ECV en distintos países (y también dentro de cada país o región) pueden mostrar patrones geográficos y detectarse desigualdades entre las áreas estudiadas. Hasta el momento, el estudio poblacional en relación con las ECV se ha enfocado a través de: a) estudios epidemiológicos que contemplan el análisis de variables ambientales, factores vitales diversos y conductas relativas a la dieta, estilo de vida, etc., y b) del análisis de Single Nucleotide Polymorphisms nucleares (SNPs), a menudo a través de un único SNP marcador de un determinado haplotipo (“tag” SNP). Sin embargo, los trabajos relativos al papel que juega el mtDNA en relación a las ECV es aún muy incipiente (Krzywanski et al. 2011), no existiendo, actualmente, información de la variación que expresa el genoma mitocondrial respecto de las ECV. Considerando la teoria del “genotipo ahorrador” acuñada por Neel en 1962, la cual tiene un gran sentido desde el punto de vista adaptativo, se considera que las variables ambientales y conductas relativas a la dieta pueden ser mejor o peor toleradas en función de la genética individual. En este sentido, independientemente del genoma nuclear, el mtDNA juega un papel determinante, dada la función que desempeña la mitocondria en relación a la oxidación de metabolitos (ciclo de Krebs y betaoxidación de ácidos grasos) y la obtención de ATP mediante la fosforilación oxidativa, dependiente de la cadena transportadora de electrones. Así pues nuestra hipótesis de partida es que “el genoma mitocondrial está involucrado en el riesgo de ECV”. El presente proyecto pretende analizar la variabilidad genética que determina normalidad o patología en relación al riesgo genético de enfermedad cardiovascular en una población peninsular, concretamente en Castilla y León. Dicha variabilidad será estudiada mediante la secuenciación completa del mtDNA y de SNPs nucleares que han sido asociados a enfermedad cardiovascular en estudios previos. La sinergia entre la información obtenida en ambos genomas (nuclear y mitocondrial) potenciará los resultados que vayan a obtenerse.

Entidad financiadora: Universidad Autónoma de Barcelona