IP: Dr. Javier Costas Costas

Resumen del proyecto: El modelo del continuo del neurodesarrollo propone que el origen de diversos trastornos mentales está relacionado con alteraciones del neurodesarrollo fetal, existiendo un gradiente de severidad (de mayor a menor) que afecta al espectro autista, esquizofrenia y trastornos afectivos. Esta alteración puede deberse en parte a variación genética que afecta a la fisiología de la placenta, confiriendo un riesgo genético transdiagnóstico. El objetivo principal del proyecto es encontrar un biomarcador genómico de alteraciones del neurodesarrollo basado en genes altamente expresados en placenta y con expresión diferencial en la porción fetal de placentas de embarazos complicados, utilizando un enfoque transdiagnóstico. Se generará una colección de ADN de pacientes con trastornos afectivos, para analizar conjuntamente con las colecciones disponibles de esquizofrenia, espectro autista y controles. Las muestras se genotiparán utilizando el Axiom Spain Biobank Array, diseñado específicamente para el análisis de variantes comunes y raras de población española. Se creará una lista de genes placentarios altamente expresados cuya expresión esté modulada por estrés biológico, así como una lista de variantes dentro de estos genes cuyo efecto sobre los trastornos estudiados siga el gradiente de neurodesarrollo en GWAS. Se realizarán tres tests: 1) análisis de enriquecimiento de este conjunto de genes en los datos de GWAS disponibles, para estimar la relevancia del conjunto de genes placentarios en cada trastorno; 2) test del papel acumulado de las variantes raras en este conjunto de genes en los diferentes trastornos utilizando nuestros conjuntos de datos de genotipado, como evidencia adicional del papel de este conjunto de genes; y 3) análisis de puntuación de riesgo poligénico basado en este conjunto de genes para probar el gradiente esperado en nuestros conjuntos de datos de genotipado para confirmar su validez como marcador genómico de problemas en el neurodesarrollo temprano.

Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III