Título: Biomarcadores y proteómica en pancreatitis aguda: estudio en pacientes tras CPRE y en dos modelos experimentales.
IP: Dr. Jesús Sánchez Yagüe
Resumen del proyecto: La colangiopancreatografía endoscópica retrógrada (CPRE) se asocia en ocasiones a pancreatitis post-CPRE. Sería fundamental identificar marcadores moleculares para detectar precozmente qué pacientes desarrollarán pancreatitis post- CPRE (junto a otros de pronóstico, predictivos o de seguimiento). Se investigará en dos modelos experimentales de
pancreatitis aguda (PA) en rata (ceruleína –Cer- y taurocolato): (1) dianas proteicas y fosfoproteicas afectadas en la fase temprana y una vez establecida una PA por Cer, tras bloqueo/modulación de MAPKs, ruta del AMPc e infiltración (análisis proteómicos TMT y 2- DE); (2) modulación de la expresión génica (RT-PCR) de dichas dianas; (3) alteraciones en la secreción ductular hidroelectrolítica (en fragmentos de conductos biliopancreáticos por videomicroscopía digital) y en los niveles de sustancia P, CGRP y TNF- (en plasma por ELISA), en ambos modelos experimentales de PA sin o tras bloqueo/ modulación de la ruta del AMPc e infiltración. Se investigará en plasmas de pacientes con PA post-CPRE para su uso potencial como biomarcadores clínicos: (4) las proteínas (transferencias de Western), que ya hemos identificado en rata, que varían a nivel pancreático en la fase temprana de la PA; (5) las dianas proteicas y fosfoproteicas que varían a lo largo del desarrollo de la PA post-PCRE (análisis proteómicos TMT y 2-DE); (6) los niveles de sustancia P, CGRP y TNF- a (ELISA).
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III