Título: Asociación de variantes genéticas implicadas en la biogénesis mitocondrial con el desarrollo del cáncer
IP: Dr. Félix Gómez Gallego
Resumen del proyecto: Las células madre tumorales (CMT) han sido identificadas como un factor clave en la iniciación, progreso, metástasis y quimiorresistencia en un número variables de tumores humanos. Recientemente, se ha puesto de manifiesto en el cáncer de páncreas que mientras que las células madre no tumorales son fundamentalmente glicolíticas, las CMT son altamente dependientes del metabolismo oxidativo. En este sentido, la mitocondria y su función se presentan como dianas interesantes para su estudio en el desarrollo de diferentes tipos de tumores. Nuestra hipótesis de trabajo se basa en la propuesta de que variantes
genéticas relacionadas con la biogénesis y proliferación mitocondrial pueden estar asociadas al desarrollo de tumores por cuanto una mayor actividad mitocondrial puede suponer una alteración en la fosforilación oxidativa y, por lo tanto, actuar en las CMT como factores
promotores o inhibidores del crecimiento y desarrollo de tumores en sus diferentes fases.
Así, en el presente trabajo se pretende analizar la prevalencia, en mujeres sanas y en mujeres con cáncer de mama, pulmón o colorrectal, de los principales polimorfismos genéticos de genes implicados en estas rutas de biogénesis mitocondrial: el rs2267668 del
receptor -proliferador activado de peroxisomas (PPARD), el rs8192678 del coactivador 1- del receptor proliferador activado de peroxisomas (PPARGC1A o PGC1-), los rs694152 y rs12594956 de los factores de respiración nuclear 1 (NRF1) y 2 (NRF2) y el rs1937 del factor
A de transcripción mitocondrial (TFAM). Asimismo, el estudio buscará asociaciones entre estos polimorfismos de forma individual o combinada y la presencia o desarrollo de diferentes tumores.
Entidad financiadora: Universidad Europea de Madrid