IP: Dres. Gema Moreno-Bueno y Pablo García Sanz

Resumen del proyecto: Los defectos en la regulación del ciclo celular constituyen una de las características fundamentales de las células tumorales. En la gran mayoría de los cánceres humanos, la regulación de este proceso está alterada. Entre los numerosos factores que Intervienen en el control del ciclo celular destaca el complejo promotor de la anafase (APC/C), un complejo multi-proteico con actividad ubiquitina ligasa. Poruña parte, el APC/C es necesario para el paso de la metafase a la anafase durante la mitosis, y por otra participa en el mantenimiento de la fase Gl del ciclo celular. La proteína Cdc27 es uno de los componentes de este complejo, en el cual desempeña una función de armazón molecular, permitiendo la interacción entre otros componentes. Para ello, Cdc27 contiene una serie de dominios denominados TPR que median en la interacción con otras proteínas. En nuestro grupo de investigación hemos llevado a cabo experimentos de secuenciación de exorna de muestras de carcinoma y carcinosarcoma de endometrio. Estos análisis nos han permitido detectar un elevado número de variantes en el gen de CDC27. En el caso de los carcinosarcomas, las variantes se localizan fundamentalmente en la reglón correspondiente a varios de los dominios TPR, mientras que en los carcinomas localizamos, entre otras, una variante que introduce un codón de parada. En ambos casos, las variantes se detectaron también en muestras pareadas de tejido normal, lo que sugiere las alteraciones germinales en este gen podrían estar relacionadas con la tumorogénesis endometrial e incluso constituir marcadores de riesgo de enfermedad. Para comprobar esta hipótesis, disponemos de una serie de muestras de tejido endometrial, tanto tumorales como normales, así como de hiperplasias no malignas de endometrio. Para completar el estudio, necesitaríamos disponer de muestras de ADN procedentes de individuos sanos.

Entidad financiadora: Asociación Española Contra el Cáncer