IP: Dra. Concepció Soler Prat

Resumen del proyecto: Proteínas con actividad exonucleasa 3’-5’ están implicadas directamente en el mantenimiento de la estabilidad del genoma al ser responsables de la eliminación de los nucleótidos modificados, fragmentados, mal apareados, no apareados o apareados correctamente. Así, se requiere la acción de una o más exonucleasas en la síntesis, recombinación y reparación del ADN, el mantenimiento de los telómeros, la recombinación V(D)J, cambio de isotipo e hipermutación somática. Defectos o mutaciones de algunas exonucleasas aumentan la incidencia de cáncer, causan inestabilidad genómica, alteraciones en el sistema inmunitario o letalidad. La expresión de determinadas exonucleasas puede condicionar tanto el desarrollo del cáncer como la eficacia de terapias antitumorales basadas en análogos de nucleósidos. Aunque diversos genes con actividad exonucleasa 3’-5’ pueden tener funciones solapadas y redundantes en una célula, estudios funcionales in vivo están revelado funciones no redundantes de algunas de estas proteínas en múltiples procesos celulares. Una de las exonucleasas 3’-5’ cuya función fisiológica es aún poco conocida es TREX2. El objetivo específico del proyecto es analizar si existen mutaciones del gen TREX2 en determinados tumores y/o en individuos con elevada incidencia de estos tumores. Los estudios que se plantean han de permitir determinar si TREX2 está relacionada con los complejos mecanismos de la oncogénesis y si podría ser considerada una potencial diana de diagnóstico y terapéutica.

Entidad financiadora: Universidad de Barcelona